Okulumuz 1949 yılında ortaokul olarak eğitim-öğretime başlamıştır. Okul ismini Ergani ilçesi isminden almıştır.

1966 yılında yılına kadar yalnız Ortaokul olarak eğitim öğretime devam etmiş olup; 1966 yılında Ortaokul ile birlikte Lise açılmıştır. Lise bünyesinde ortaokul ile birlikte 1976 yılına kadar eski bina ve barakalarda  eğitim öğretime devam edilmiş, daha sonra 1976 yılında lisenin ek binası yapılmıştır.

          1976 yılında ortaokul lise bünyesinden ayrılarak bağımsız lise olarak bugüne kadar eğitim öğretimini sürdürmektedir.

Öğrenci sayısının her yıl artması nedeniyle yaşanan bina sıkıntısını gidermek için 2006-2007 eğitim-öğretim yılından beri okul binasının bitişiğinde bulunan Şehit Öğretmen Aynur Sarı İlköğretim Okulunun 8 dersliğini kullanmaktayız.

2013-2014 Eğitim-Öğretim yılında Anadolu Lisesine dönüştürülmüş ve Ergani Anadolu Lisesi olarak adı değişmiştir.

Okulumuz, 2019 yılında itibaren 12 derslik olarak kendi binasında eğitim-öğretime devam etmektedir.